Hva menes med kromosomal ustabilitet? Hvordan forårsaker slettede eller dupliserte kromosomer dette, og hvordan vil dette gjelde for Klinefelters syndrom?

Hva menes med kromosomal ustabilitet? Hvordan forårsaker slettede eller dupliserte kromosomer dette, og hvordan vil dette gjelde for Klinefelters syndrom?
Anonim

Svar:

Kromosomal ustabilitet er en endring i karyotype av celler. Dette eksisterer ofte sammen med aneuploidi som i Klinefelters syndrom.

Forklaring:

#color (rød) "Definere kromosomal ustabilitet" #

Kromosomal ustabilitet (CIN) er et viktig preg av kreft. CIN er den hastigheten der hele kromosomer eller deler av kromosomer går tapt eller oppnådd i celler. Dette kan studeres i cellepopulasjoner (celle til celle variasjon) eller mellom cellepopulasjoner.

Flere typer CIN kan skille seg ut:

  • klonale kromosomavvik (CCA): Disse er gjentatte karyotypiske endringer. Det er kortvarige overgangs-CCAs og sent stadiums stabile CCAs.
  • ikke-klonale kromosomavvik (NCCA): Disse er tilfeldig forekommende endringer, som tidligere anses ubetydelige eller støy. NCCAs kan være strukturelle eller numeriske.

CIN bør ikke forveksles med genomisk ustabilitet. Genomisk ustabilitet omfatter CIN, men også andre typer ustabilitet.

#color (rød) "Mekanismer av CIN" #

CIN er en viktig driver for kreftprogresjon. Fokuset på forskning har lenge vært på gener snarere enn kromosomer. Derfor er de nøyaktige mekanismene bak CIN ennå ikke klarlagt.

Underliggende mekanismer kan settes i to kategorier:

  1. Kategori I: (molekylære) mekanismer som er direkte relatert til kromosomal syklusen (kondensasjon, segregering), kromosomstruktur (integritet av telomerer, sentrosomer) og reparasjonsmekanismer. Disse prosessene er påvirket av mange gener og veier.

  2. Kategori II mekanismer på en systemisk snarere enn et molekylært nivå. Faktorer som forårsaker stresspåvirkning systemdynamikk. Slike faktorer er infeksjon, epigenetiske endringer, fysiologisk stress, giftstoffer etc.

#color (rød) "Forholdet mellom CIN og aneuploidy" #

Aneuploidy er tilstedeværelsen av et unormalt antall kromosomer. Aneuploidy og CIN eksisterer ofte ofte. Aneuploidy kan være en årsak til CIN og omvendt.

Mann med Klinefelters syndrom Har ekstra X-kromosom. Det er ikke mye kjent ennå om CIN hos menn med dette syndromet.

Den nåværende ideen er at CIN og aneuploidy er knyttet i en ond syklus. Så når en person allerede har en kromosomavvik, som i Klinefelters syndrom, har den en høyere sjanse til å akkumulere andre kromosomale aberreringer som fører til CIN.

Bildet over gir en oversikt over prosessene som muligens forårsaker denne onde syklusen. Hovedmekanismen er doseendringer i protein og mRNA, noe som fører til feil i cellesyklusprosesser, noe som til slutt forårsaker kromosomavvik.